Hiperlipidemia

Hiperlipidemia merupakan bagian dari dislipidemia untuk mengetahui penjabaran lebih luas tentang dislipidemia silahkan dibaca di sini dan untuk penatalaksanaan dan pengobatannya yang lebih rinci dapat dibaca di sini.

DEFINISI

          Hiperlipidemia adalah keadaan terdapatnya akumulasi berlebih salah satu atau lebih lipid utama dalam plasma, sebagai manifestasi kelainan metabolisme atau transportasi lipid. Dalam klinis, hiperlipidemia dinyatakan sebagai hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, atau kombinasi keduanya. Hiperlipidemia dapat terjadi karena defek transportasi lipid atau karena produksi endogen berlebihan. Kelainan ini dapat terjadi secara primer (hiperlipidemia primer) maupun sekunder akibat penyakit lain (hiperlipidemia sekunder).

         Hiperlipidemia merupakan suatu keadaan yang ditandai oleh peningkatan kadar lipid/lemak (kolesterol, kolesterilester, fosfolipid, atau trigliserida) dalam darah; yaitu gejala dimana jika kadar kolesterol di dalam darah melebihi 5,72 mmol/L, lipoprotein berdensitas rendah (LDL) melebihi 3,64 mmol/L, kadar trgliserida melebihi 1,7 mmol/L. Abnormalitas dari lipid plasma dapat menyebabkan kecenderungan pada penyakit koroner, serebrovaskular, dan pembuluh arteri tepi.

Gambar perbedaan peredaran darah pada kolesterol normal (gambar atas) dan hiperlipidemia

    Lemak (disebut juga lipid) adalah zat yang kaya energi, yang berfungsi sebagai sumber energi utama untuk proses metabolisme tubuh. Lemak diperoleh dari makanan atau dibentuk di dalam tubuh, terutama di hati dan bisa disimpan di dalam sel-sel lemak untuk digunakan di kemudian hari. Sel-sel lemak juga melindungi tubuh dari dingin dan membantu melindungi tubuh terhadap cedera.

   Lemak merupakan komponen penting dari selaput sel, selubung saraf yang membungkus sel-sel saraf serta empedu. 2 lemak utama dalam darah adalah kolesterol dan trigliserida. Lemak mengikat dirinya pada protein tertentu sehingga bisa mengikuti aliran darah; gabungan antara lemak dan protein ini disebut lipoprotein. Lemak plasma diangkut dalam kompleks lipoprotein tersebut. Gangguan metabolik yang menyebabkan peningkatan setiap jenis lipoprotein dinamakan hiperliproteinemia atau hiperlipidemia. Hiperlipemia menunjukkan peningkatan kadar trigliserida.

          Lipoprotein yang utama adalah:

• Kilomikron
• VLDL (very low density lipoproteins)
• LDL (low density lipoproteins)
• HDL (high density lipoproteins)

          VLDL membawa sekitar 10-15% total lipid, sekitar 50% dalam bentuk trigliserida. LDL membawa 60-70% lipid, sehingga LDL sering disebut sebagai kolesterol jahat. HDL hanya sedikit mengangkut kolesterol, sehingga HDL disebut sebagai kolesterol baik. Setiap jenis lipoprotein memiliki fungsi yang berbeda dan dipecah serta dibuang dengan cara yang sedikit berbeda. Misalnya, kilomikron berasal dari usus dan membawa lemak jenis tertentu yang telah dicerna dari usus ke dalam aliran darah. Serangkaian enzim kemudian mengambil lemak dari kilomikron yang digunakan sebagai energi atau untuk disimpan di dalam sel-sel lemak. Pada akhirnya, kilomikron yang tersisa (yang lemaknya telah diambil) dibuang dari aliran darah oleh hati.

Tubuh mengatur kadar lipoprotein melalui beberapa cara:

1. Mengurangi pembentukan lipoprotein dan mengurangi jumlah lipoprotein yang masuk ke dalam darah,
2. Meningkatkan atau menurunkan kecepatan pembuangan lipoprotein dari dalam darah.

     Kadar lemak yang abnormal dalam sirkulasi darah (terutama kolesterol) bisa menyebabkan masalah jangka panjang. Resiko terjadinya aterosklerosis dan penyakit arteri koroner atau penyakit arteri karotis meningkat pada seseorang yang memiliki kadar kolesterol total yang tinggi.

Kadar kolesterol rendah biasanya lebih baik dibandingkan dengan kadar kolesterol yang tinggi, tetapi kadar yang terlalu rendah juga tidak baik. Kadar kolesterol yang optimal:

KADAR	KLASIFIKASI
Kolesterol Total
· < 200 mg/dl	Normal (tepatnya 140-200 mg/dL atau kurang)
· 200-239 mg/dl	Ambang batas tinggi
· ≥ 240 mg/dl	Tinggi & resiko serangan jantung (2 kali)
Kolesterol LDL (Low Density Lipoproteins)
· < 100 mg/dl	Optimal (bagi orang dengan resiko penyakit kardiovaskular)
· 100-129 mg/dl	Hampir optimal
· 130-159 mg/dl	Ambang batas tinggi
· 160-189 mg/dl	Tinggi
· ≥ 190 mg/dl	Sangat tinggi
Kolesterol HDL (High Density Lipoproteins)
· < 40 mg/dl	Rendah (buruk)
· 40-59 mg/dl	Cukup
· ≥ 60 mg/dl	Tinggi / lebih
Trigliserida
· < 150 mg/dl	Normal (Optimal)
· 150-199 mg/dl	Ambang batas tinggi
· 200-499 mg/dl	Tinggi
· ≥ 500 mg/dl	Sangat tinggi

KLASIFIKASI

      Secara umum, hiperlipidemia dapat dibagi menjadi tiga sub-kategori, yaitu hiperkolesterolemia (kadar kolesterol tinggi), hipertrigliserida (kadar trigliserida tinggi), Hiperlipidemia campuran (kolesterol dan trigliserida meningkat).

1. Hiperkolesterolemia

               Kelebihan kolesterol dalam darah akan menimbulkan suatu proses kompleks pada pembuluh darah. Mulai dari terjadinya plaque (penimbunan lemak) dalam pembuluh darah, perlekatan monosit, agregasi platelet, dan pembentukan trombus. Berbagai proses tersebut akhirnya dapat menyebabkan terjadinya penyumbatan pembuluh darah. Akibatnya, organ-organ yang disuplai pembuluh darah akan mengalami kekurangan atau penghentian suplai darah. Kondisi inilah yang pada akhirnya akan bermanifestasi sebagai penyakit jantung koroner (PJK), stroke, atau penyakit vaskuler lainnya. Idealnya, kadar kolesterol LDL tidak boleh lebih dari 130 mg/dL dan kadar kolesterol HDL tidak boleh kurang dari 40 mg/dL. Kadar HDL harus meliputi lebih dari 25% dari kadar kolesterol total (Neal, 2006). 

2. Hipertrigliserida

                Kadar trigliserida yang tinggi belum tentu meningkatkan resiko terjadinya penyakit jantung atau stroke, masih belum jelas. Kadar trigliserida darah diatas 250 mg/dL dianggap abnormal, tetapi kadar yang tinggi ini tidak selalu meningkatkan resiko terjadinya aterosklerosis maupun penyakit arteri koroner. Kadar trigliserida yang sangat tinggi (sampai lebih dari 800 mg/dL) bisa menyebabkan pancreatitis (Neal, 2006).

3. Hiperlipidemia campuran (kolesterol dan trigliserida meningkat).

Dapat pula dibedakan menjadi hiperlipidemia primer dan sekunder berdasarkan faktor resikonya.

1. Hiperlipidemia Primer

Hiperlipidemia primer dibagi dalam dua kelompok besar : 

• Hiperlipoproteinemia monogenik karena kelainan gen tunggal yang diturunkan. Sifat penurunan ini mengikuti hukum Mendel;
• Hiperlipoproteinemia poligenik/multifaktorial. Kadar kolesterol pada kelompok ini ditentukan oleh gabungan faktor-faktor genetik dengan faktor lingkungan (Suyatna, 2007).

2. Hiperlipidemia Sekunder

Kejadian hiperlipidemia sekunder kira-kira 40% dari seluruh kasus hiperlipidemia. Hiperlipidemia adalah terjadinya peningkatan kadar lemak yang disebabkan antara lain oleh kondisi penyakit dan penggunaan obat-obat tertentu (Suyatna, 2007).

Tabel Penyebab Hiperlipoproteinemia Primer (genetik) (Dipiro et al, 2008.)

Bila dilihat gambar di atas berdasar pola elektroforesis, hiperlipidemia dibagi atas (klasifikasi Fredrickson-WHO):

1. Hiperlipidemia eksogen (kilomikron), tipe I
2. Hiperlipidemia endogen (VLDL), tipe IV
3. Hiperlipidemia campuran (mixed VLDL+kilomikron), tipe V
4. Hiperkolesterolemia (LDL), tipe II-a
5. Hiperlipidemia combined (LDL+VLDL), tipe II-b
6. Hiperlipidemia remnan (b VLDL), tipe III

Tabel Penyebab Hiperlipoproteinemia Sekunder (Gangguan Metabolisme) (Dipiro et al., 2008).

Hiperlipoproteinemia dibedakan atas lima macam berdasarkan jenis lipoprotein yang meningkat. Hiperlipidemia ini mungkin primer atau sekunder akibat diet, penyakit atau pemberian obat. (Departemen farmakologi dan Terapeutik, 2007).

a) Hiperlipoproteinemia tipe I

        Disebut juga hiperkilomikronemia familial, merupakan penyakit keturunan yang jarang terjadi dan ditemukan pada saat lahir. Dimana tubuh penderita tidak mampu membuang kilomikron dari dalam darah. Anak-anak dan dewasa muda dengan kelainan ini mengalami serangan berulang dari nyeri perut. Hati dan limpa membesar, pada kulitnya terdapat pertumbuhan lemak berwarna kuning-pink (xantoma eruptif). Pemeriksaan darah menunjukkan kadar trigliserida yang sangat tinggi. Penyakit ini tidak menyebabkan terjadi aterosklerosis tetapi bisa menyebabkan pankreatitis, yang bisa berakibat fatal. Penderita diharuskan menghindari semua jenis lemak (baik lemah jenuh, lemak tak jenuh maupun lemak tak jenuh ganda).

b) Hiperlipoproteinemia tipe II

             Disebut juga hiperkolesterolemia familial, merupakan suatu penyakit keturunan yang mempercepat terjadinya aterosklerosis dan kematian dini, biasanya karena serangan jantung. Kadar kolesterol LDLnya tinggi. Endapan lemak membentuk pertumbuhan xantoma di dalam tendon dan kulit. 1 di antara 6 pria penderita penyakit ini mengalami serangan jantung pada usia 40 tahun dan 2 diantara 3 pria penderita penyakit ini mengalami serangan jantung pada usia 60 tahun. Penderita wanita juga memiliki resiko, tetapi terjadinya lebih lambat. 1 dari 2 wanita penderita penyakit ini akan mengalami serangan jantung pada usia 55 tahun. Orang yang memiliki 2 gen dari penyakit ini (jarang terjadi) bisa memiliki kadar kolesterol total sampai 500-1200 mg/dL dan seringkali meninggal karena penyakit arteri koroner pada masa kanak-kanak. Tujuan pengobatan adalah untuk menghindari faktor resiko, seperti merokok, dan obesitas, serta mengurangi kadar kolesterol darah dengan mengkonsumsi obat-obatan. Penderita diharuskan menjalani diet rendah lemak atau tanpa lemak, terutama lemak jenuh dan kolesterol serta melakukan olah raga secara teratur. Menambahkan bekatul gandum pada makanan akan membantu mengikat lemak di usus. Seringkali diperlukan obat penurun lemak.

Tipe IIA (Hiperkilomikronemia familial)

           Peningkatan LDL dengan kadar VLDL normal karena penghambatan dalam degradasi LDL, sehingga terdapat peningkatan kolesterol serum tetapi triasilgliserol normal. Ini disebabkan oleh berkurangnya reseptor LDL normal.. Pengobatan untuk hiperlipidemia tipe IIA ini yaitu dengan diet rendah kolesterol dan lemak jenuh. Untuk heterozigot dapt diterapi dengan kolestipol atau kolestiramin dan levostatin atau mevastatin. Untuk homozigot sama seperti heterozigot tetapi dengan penambahan niasin.

Tipe IIB (Hiperlipidemia kombinasi familial)

            Tipe ini sama dengan tipe IIA kecuali adanya peningkatan VLDL, menyebabkan triasilgliserol serum dan kolesterol meningkat. Yang disebabkan karena produksi VLDL oleh hati berlebihan. Pengobatan untuk hiperlipidemia tipe IIA ini yaitu dengan pembatasan kolseterol dan lemak jenuh dalam diet serta alkohol. Terapi obat sama dengan IIA kecuali heterozigot juga menerima niasin.

c) Hiperlipoproteinemia tipe III

           Merupakan penyakit keturunan yang jarang terjadi, yang menyebabkan tingginya kadar kolesterol VLDL dan trigliserida. Pada penderita pria, tampak pertumbuhan lemak di kulit pada masa dewasa awal. Pada penderita wanita, pertumbuhan lemak ini baru muncul 10-15 tahun kemudian. Baik pada pria maupun wanita, jika penderitanya mengalami obesitas, maka pertumbuhan lemak akan muncul lebih awal. Pada usia pertengahan, aterosklerosis seringkali menyumbat arteri dan mengurangi aliran darah ke tungkai.

              Pemeriksaan darah menunjukkan tingginya kadar kolesterol total dan trigliserida. Kolesterol terutama terdiri dari VLDL. Penderita seringkali mengalami diabetes ringan dan peningkatan kadar asam urat dalam darah. Pengobatannya meliputi pencapaian dan pemeliharaan berat badan ideal serta mengurangi asupan kolesterol dan lemak jenuh. Biasanya diperlukan obat penurun kadar lemak. Kadar lemak hampir selalu dapat diturunkan sampai normal, sehingga memperlambat terjadinya aterosklerosis

d) Hiperlipoproteinamia tipe IV

                Merupakan penyakit umum yang sering menyerang beberapa anggota keluarga dan menyebabkan tingginya kadar trigliserida. Penyakit ini bisa meningkatkan resiko terjadinya aterosklerosis. Penderita seringkali mengalami kelebihan berat badan dan diabetes ringan. Penderita dianjurkan untuk mengurangi berat badan, mengendalikan diabetes dan menghindari alkohol. Bisa diberikan obat penurun kadar lemak darah.

e) Hiperlipoproteinamia tipe V

          Merupakan penyakit keturunan yang jarang terjadi, dimana tubuh tidak mampu memetabolisme dan membuang kelebihan trigliserida sebagaimana mestinya. Selain diturunkan, penyakit ini juga bisa terjadi akibat dari penyalahgunaan alkohol, diabetes yang tidak terkontrol dengan baik, gagal ginjal dan makan setelah menjalani puasa selama beberapa waktu (UPT-Balai Informasi Teknologi LIPI, 2009).

PATOFISIOLOGI

              Tidak semua kolesterol meningkatkan resiko terjadinya penyakit jantung. Kolesterol yang dibawa oleh LDL (disebut juga kolesterol jahat) menyebabkan meningkatnya resiko penyakit jantung, sedangkan kolesterol yang dibawa oleh HDL (disebut juga kolesterol baik) menyebabkan menurunnya resiko penyakit jantung dan menguntungkan. Idealnya, kadar kolesterol LDL tidak boleh lebih dari 130 mg/dL dan kadar kolesterol HDL tidak boleh kurang dari 40 mg/dL. Kadar HDL harus meliputi lebih dari 25 % dari kadar kolesterol total (Neal, 2006). 

Transport dan metabolisme lipoprotein pada orang normal

                Sebagai plasma lipid yang terbesar, kolesterol dan trigliserida merupakan substrat esensial untuk pembentukan membran sel dan sintesis hormon. Kolesterol dan trigliserida merupkan sumber dari asam lemak bebas. Dislipidemia dapat diartikan sebagai peningkatan kadar total kolesterol, LDL-C, atau kadar trigliserida, kadar HDL-C yang rendah, atau kombinasi dari keadaan-keadaan tersebut. Lemak bersifat tidak larut dalam air sehingga lemak diedarkan dalam darah sebagai lipoprotein. Hiperlipoprteinemia diartikan sebagai peningkatan konsentrasi makromolekul lipoprotein yang mentranspor lipid dalam plasma. 

Tabel komposisi lipoprotein yang di isolasi dari subyek normal (Dipiro et al., 2005). klik untuk memperbesar.

1) Kilomikron. Lipoprotein dengan berat molekul terbesar ini lebih dari 80% komponennya terdiri dari trigliserida dan kurang dari 5% kolesterol ester. Kilomikron membawa trigliserida dari makanan ke jaringan lemak dan otot rangka, juga membawa kolesterol makanan ke hati.

2) Lipoprotein Densitas Sangat Rendah (VLDL). Lipoprotein ini terdiri dari 60% trigliserida (endogen) dan 10-15% kolesterol. VLDL disekresi oleh hati untuk mengangkut trigliserida ke jaringan perifer. Trigliserida VLDL dihidrolisis oleh LPL menghasilkan asam lemak bebas untuk disimpan dalam jaringan adiposa dan bahan oksidasi di jantung dan otot skelet.

3) Lipoprotein Densitas Sedang (IDL). IDL ini kurang mengandung trigliserida (30%), lebih banyak kolesterol (20%) dan relatif lebih banyak mengandung apoprotein B dan E. IDL adalah zat perantara yang terjadi sewaktu VLDL dikatabolisme menjadi LDL, tidak terdapat dalam kadar yang besar kecuali bila terjadi hambatan konversi lebih lanjut. Bila terdapat dalam jumlah yang banyak IDL akan terlihat sebagai kekeruhan dalam plasma yang didinginkan meskipun ultra sentrifugasi perlu dilakukan untuk memastikan adanya IDL.

4) Lipoprotein Densitas Rendah (LDL). LDL merupakan lipoprotein pengangkut kolesterol terbesar pada manusia (70% total). Partikel LDL mengandung trigliserida sebanyak 10% dan kolesterol 50%. 

5) Lipoprotein Densitas Tinggi (HDL). HDL dapat disubklasifikasikan kedalam HDL1, HDL2, HDL3 dan berdasarkan kandungan Apo A-I dan Apo A-II nya. Metabolisme HDL kompleks dan terdapat petunjuk bahwa Apo A-I plasma yang merupakan apoprotein utama HDL merupakan inverse predictor untuk resiko penyakit jantung koroner yang lebih baik daripada kadar HDL (Suyatna, 2007). 

Lipid darah diangkut dengan dua cara yaitu jalur eksogen dan jalur endogen. 

a. Jalur Eksogen

          Trigliserida dan kolesterol yang berasal dari makanan dalam usus dikemas sebagai kilomikron. Kilomikron ini akan diangkut dalam saluran limfe lalu kedalam darah via duktus torasikus. Di dalam jaringan lemak, trigliserida dalam kilomikron mengalami hidrolisis oleh lipoprotein lipase yang terdapat pada permukaan sel endotel. Akibat hidrolisis ini maka akan terbentuk asam lemak dan kilomikron remnan. Kilomikron remnan adalah kilomikron yang telah dihilangkan sebagian besar trigliseridanya sehingga ukurannya mengecil tetapi jumlah ester kolesterol tetap. Asam lemak bebas akan menembus endotel dan masuk kedalam jaringan lemak atau sel otot untuk diubah menjadi trigliserida kembali (cadangan) atau dioksidasi (energi) (Suyatna, 2007). 

b. Jalur Endogen

            Trigliserida dan kolesterol yang disintesis oleh hati diangkut secara endogen dalam bentuk VLDL kaya trigliserida dan mengalami hidrolisis dalam sirkulasi oleh lipoprotein lipase yang juga menghidrolisis kilomikron menjadi partikel lipoprotein yang lebih kecil yaitu IDL dan LDL. LDL merupakan lipoprotein yang mengandung kolesterol paling banyak (60-70%). LDL mengalami katabolisme melalui reseptor dan jalur non reseptor. Jalur katabolisme reseptor dapat ditekan oleh produksi kolesterol endogen (Suyatna, 2007).

Gambar Jalur Transport Lipid (Dipiro et al., 2005).

Peningkatan trigliserida, kolesterol LDL, dan kolesterol total dalam darah berhubungan dengan perkembangan penyakit jantung koroner (PJK). Kelainan patologi pada hiperlipidemia terutama diakibatkan oleh lesi aterosklerosis, disfungsi endothelium, respon inflamasi, faktor genetik, dan pengikatan LDL secara normal.

· Lesi aterosklerosis

Lesi aterosklerosis diduga berkembang dari transport dan retensi LDL plasma melalui lapisan sel endothelial ke dalam matriks ekstraselular daerah subendotelial. Pada dinding arteri, LDL dimodifikasi secara kimia melalui proses oksidasi dan glikasi nonenzimatik. Perlahan-lahan LDL teroksidasi menarik monosit ke dalam dinding arteri. Monosit-monosit ini akan berubah menjadi makrofag yang mempercepat oksidasi LDL.

· Disfungsi endotelium

Hipotesis respon terhadap luka menyatakan bahwa factor resiko seperti LDL teroksidasi, luka mekanis terhadap endothelium, peningkatan homosistein, serangan fungsi imunologi, atau induksi infeksi yang menginduksi perubahan dalam endothelial dan fungsi intima membawa kepada disfungsi endothelium dan serangkaian interaksi seluler yang lama kelamaan memuncak menjadi aterosklerosis. Gejala klinis yang dapat muncul adalah angina, infark miokard, aritmia, stroke, penyakit arteri perifer, aneurisme pada aorta serta abdomen dan kematian mendadak.

· Respon inflamasi

LDL teroksidasi mempengaruhi respon inflamasi yang dimediasi oleh beberapa zat kimia penarik dan sitokin, misalnya Monosite Colony Stimulating Factor (MCSF), melekul adhesi intraselular, Platelet Degeneration Growth Factor (PDGF), Transformation Growth Factor (TGF), IL-1, dan IL-6. Luka yang berulang dan perbaikan plak aterosklerosis akhirnya akan mengarah kepada perlindungan fibrous cap yang didasari oleh inti lipid, kolagen, kalsium, dan sel inflamatori seperti limfosit T. Pemeliharaan fibrous plaque sangat penting untuk mencegah hancurnya plak dan diikuti oleh trombosit koronari.

· Faktor genetik

Kerusakan primer pada hiperkolesterol familial adalah ketidak mampuan pengikatan LDL terhadap reseptor LDL (LDL-R) atau kerusakan pencernaan kompleks LDL-R ke dalam sel setelah pengikatan normal. Hal ini mengarah pada kurangnya degradasi LDL oleh sel dan tidak teraturnya biosintesis kolesterol, dengan jumlah kolesterol total dan LDL tidak seimbang dengan berkurangnya reseptor LDL.

(Dipiro et al., 2005)

MANIFESTASI KLINIK

            Hiperlipidemia tidak memberikan tanda-tanda klinis, namun terdapat gejala yang nyata yang disebut xantoma yaitu penumpukan jaringan lemak di dalam tendo (urat daging) dan di dalam kulit yang sering dijumpai antara lain di lipatan kelopak mata. Jika kadar kolesterol tidak terkontrol lama kelamaan akan menumpuk, menjadi aterosklerosis dan penyakit jantung koroner. Gejala hiperlipidemia diantaranya yaitu merasa sakit, berdebar, berkeringat, gelisah, bernafas pendek, kehilangan kesadaran atau sulit dalam berbicara atau bergerak, sakit abnominal, dan kematian secara mendadak. Pasien yang terkena sindrom metabolisme kemungkinan memiliki tiga atau lebih komplikasi, yaitu obesitas abdominal, atherogenic dyslipidemia, tekanan darah tinggi, resistensi insulin (dengan atau tanpa intoleransi glukosa), keadaan prothrombotic, atau keadaan proinflammatory (Dipiro et al,. 2008). 

             Hiperkolesterolemia familial dijelaskan dengan peningkatan selektif LDL plasma dan perubahan penyimpanan turunan kolesterol LDL pada tendon (xantoma) dan arteri (ateroma) (Sukandar et al., 2008).

           Defisiensi lipoprotein lipase famial dijelaskan dengan akumulasi masif kilomikron dan berhubungan dengan meningkatnya trigliserida plasma atau pola lipoprotein tipe I (peningkatan kilomikron). Gejala yang muncul termasuk serangan berulang pankreatitis dan nyeri abdominal, munculnya xantomatosis kutaneus, dan hepatosplenomegali yang diawali sejak kecil. Gejala buruk proporsional dengan asupan lemak dalam makanan dan mengakibatkan peningkatan kilomikron. Pembentukan aterosklerosis tidak dipercepat dengan penyakit ini (Sukandar et al., 2008).

               Gejala klinis pasien dengan hiperlipoprotein familial tipe III (peningkatan IDL atau Intermediate Density Lipoprotein) berkembang setelah umur 20 tahun yaitu xantoma striata palmaris (perubahan warna menjadi kuning pada palma dan berkerutnya digital); tuberosa xantoma (bulbus kutaneus xantoma); dan ateroslerosis parah yang melibatkan arteri koroner, karotid internal, dan aorta abdominal (Sukandar et al., 2008).

               Hiperlipoproteinemia tipe IV (peningkatan VLDL) umum dan terutama terjadi pada pasien obesitas, diabetes, dan hiperurisemia dan tidak memiliki xantoma. Kondisi senkunder bisa terjadi pada peminum alkohol dan diperburuk dengan stres, propestin, kontrasepsi oral, thiazid, atau β bloker (Sukandar et al., 2008).

          Tipe V (peningkatan VLDL dan kilomikron) dijelaskan dengan nyeri abdominal, pankreatitis, munculnya xantoma, dan polineuropathy perifer. Pasien-pasien ini biasanya obesitas, hiperurisemnia, dan diabetes; peminum alkohol, eksogenus estrogen, dan gagal ginjal dapat memperburuk faktor yang telah ada. Resiko aterosklerosis meningkat dengan penyakit tipe ini (Sukandar et al., 2008).

            Sebagian besar hiperlipidemia tidak memberikan gejala dan tanda klinis. Namun terdapat beberapa gejala yang nyata antara lain xantoma, arkus senilis, lipidemia retinalis, dan kadang-kadang krisis abdomen akut. Hiperlipidemia harus dicurigai dan dicari jika ada manifestasi hiperlipidemia di kulit, serta adanya arteriosklerosis dan penyakit jantung koroner prematur.

          Manifestasi hiperlipidemia di kulit dapat berupa xantoma planum (xantelasma palpebra, xantomata intertriginosa, xantomata striae palmaris), xantoma tendinea, xantoma tuberosa, xantoma papuloeruptif (tubero eruptif). Adanya xantoma dapat merupakan petunjuk yang patognomonik untuk kelainan genetik atau kelainan lipoprotein tertentu.

• xantoma tendinea: khas hiperkolesterolemia familial (LDL meningkat)
• xantoma tuberosa, tubero eruptif: khas dislipoproteinemia (VLDL dan kilomikron remnan)
• xantoma eruptif: khas defisiensi LDL kilomikron

DIAGNOSIS

           Hiperlipidemia umumnya tidak memiliki gejala. Skrining dilakukan dengan tes darah sederhana untuk mengukur kadar kolesterol dan trigliserida. Berdasarkan National Cholestrol Education Program Guidelines, orang dewasa yang sehat harus disaring setiap lima tahun sekali dimulai pada usia 20. Jika Anda memiliki riwayat keluarga dengan kolesterol tinggi atau faktor risiko lain Anda mungkin perlu lebih awal atau skrining lebih sering (Robert, 2005). 

Anamnesis

Evaluasi riwayat hidup pasien meliputi umur, jenis kelamin, dan status menstrual dan jika wanita diperhatikan status menstrual dan estrogennya (Sukandar et al., 2008). 

Pemeriksaan Fisik 

Riwayat hidup lengkap dan pemeriksaan fisik harus menggambarkan (Sukandar et al., 2008) : 

• Ada atau tidaknya faktor resiko penyakit jantung atau menjelaskan penyakit jantung dalam perseorangan. 
• Sejarah keluarga penyakit jantung prematur atau gangguan lipid. 
• Ada atau tidaknya faktor sekunder hiperlipidemia, termasuk pengobatan bersamaan. 
• Ada atau tidaknya xantoma, nyeri abdominal, atau sejarah pakreatitis, penyakit ginjal atau hati, penyakit pembuluh darah perifer, aneurisme aortik abdominal, atau penyakit pembuluh darah perifer, aneurisme aortik abdominal, atau penyakit pembuluh darah otak (bruits karotid, stroke, serangan iskemik, transient). 

Terhadap pasien yang dicurigai mengalami liperlipidemia, langkah diagnostik dalam gambar di bawah ini dapat digunakan.

Diagram diagnosis hiperlipidemia (Kapita Selekta Kedokteran)

Pemeriksaan lipid yang pertama-tama harus dilakukan adalah pemeriksaan kadar kolesterol total, trigliserida, dan standing plasma (keadaan fisis setelah plasma disimpan dalam lemari es selama satu malam). Syarat pemeriksaan lipid adalah pasien harus puasa 12-16 jam untuk menghindari efek pascaabsorpsi trigliserida.

Pemeriksaan laboratorium

1. Jenis pemeriksaan laboratorium untuk diagnosis hiperlipidemia adalah (Judajana, 2011) :

• Kolesterol total
• Kolesterol HDL
• Kolesterol LDL-Direk,
• Trigliserida
• ApoB
• Lp(a)

2. Pemeriksaan penyaring dianjurkan pada semua orang dewasa berumur lebih dari 45 tahun. Pemeriksaan penyaring meliputi kadar kolesterol total dan trigliserida. Bila hasilnya normal, maka dianjurkan pemeriksaan ulang setiap lima tahun. Bila hasilnya abnormal diperlukan pemeriksaan profil lipid lengkap yang meliputi kolesterol Total, LDL-C, HDL-C dan trigliserida serta kadar glukosa darah. Pemeriksaan profil lengkap harus dijalankan sedini mungkin pada mereka yang beresiko tinggi terkena atherosclerosis (Judajana, 2011).

3. Dilakukan pemeriksaan darah untuk mengukur kadar kolesterol total. Profil lipoprotein puasa termasuk kolesterol total, LDL, HDL, dan trigliserida seharusnya diukur pada semua orang dewasa berumur 20 tahun atau lebih, setidaknya setiap 5 tahun sekali.

4. Beberapa persyaratan untuk pengambilan bahan (darah) agar hasilnya mencerminkan keadaan yang sebenarnya dan dapat dibandingkan dari waktu ke waktu (pada pengobatan) (Judajana, 2011):

• Untuk mengukur kadar kolesterol LDL, HDL dan trigliserida, sebaiknya penderita berpuasa dulu minimal selama 12 jam. Hal ini dikarenakan trigliserida dapat meningkat pada seseorang yang tidak puasa.
• Dianjurkan selama 2 minggu sebelumnya tidak makan obat yang mempengaruhi kadar lipid.
• Tidak ada perubahan berat badan.
• Sekurang kurangnya 3 bulan sebelumnya tidak sakit berat, infark miokard atau operasi .
• Serum segera dipisahkan atau bila dipakai plasma maka digunakan antikoagulan EDTA.
• Pemeriksaan dilakukan sebanyak dua kali, 1 sampai 8 minggu secara terpisah, dengan pasien dalam kondisi asupan makanan yang stabil dan tidak memiliki penyakit akut, dianjurkan untuk meminimalisir keragaman sehingga didapatkan data dasar yang akurat. Jika kolesterol total lebih besar dari 200 mg/dl, pemeriksaan kedua dianjurkan untuk dilakukan (Katzung, 2002).
• Jika pemeriksaan fisik dan evaluasi riwayat hidup tidak cukup untuk mendiagnosis penyakit familial, maka dilakukan uji elektroforesis lipoprotein gel-agarosa yang berguna untuk menentukan tipe mana yang mempengaruhi lipoprotein (Katzung, 2002). 
• Diagnosis defisiensi lipoprotein lipase berdasarkan kurang atau hilangnya aktivitas enzim pada plasma normal manusia atau apolipoprotein C-II yang merupakan kofaktor enzim (Katzung, 2002).
• Kelainan metabolisme lemak sebenarnya merupakan hasil interaksi berbagai/ banyak faktor, dan memerlukan beberapa jenis pemeriksaan laboratorium lainnya untuk melengkapi yaitu Small Dense LDL, Lipoproteinn A (Lpa), Apolipoprotein A1, Apolipoprotein A2, Apolipoprotein B
• Tes diagnostik lain, meliputi : Lipoprotein (a), homosistein, serum amiloid a, dan LDL tebal/padat (pola B). Berbagai skrining tes untuk manifestasi dari penyakit pembuluh (index mata kaki berkenaan dengan lengan, latihan pengujian, Magnetis Resonansi Imaging) dan diabetes (glukosa puasa, uji toleransi glukosa oral).

Klasifikasi Fredrickson

Kolesterol mg%	Trigliserida mg%	Serum puasa 23 jam (tes refrigerator)	Klasifikasi Fredickson
< 220	< 150	Jernih	Normal
< 260	> 1000	Lapisan atas seperti susu, infranatan jernih	Tipe I
> 300	< 150	Jernih	Tipe II-a
> 300	150-300	Jernih atau keruh	Tipe II-b
350-500	350-500	Keruh	Tipe III
< 260	200-1000	Keruh sampai seperti susu	Tipe IV
> 300	> 1000	Lapisan atas seperti susu, infranatan keruh	Tipe V

PENATALAKSANAAN

Pada prinsipnya pengobatan untuk orang-orang yang memiliki kadar kolesterol tinggi adalah: 

• Menurunkan berat badan jika mereka mengalami kelebihan berat badan, karena kadar HDL menurun pada kegemukan. 
• Berhenti merokok, sebab rokok dapat menurunkan kadar HDL. 
• Mengurangi jumlah lemak dan kolesterol dalam makanannya. Diet rendah kolesterol dan rendah lemak jenuh akan mengurangi kadar LDL. 
• Menambah porsi olah raga. Olah raga bisa membantu mengurangi kadar LDL-kolesterol dan menambah kadar HDL-kolesterol. 
• Mengkonsumsi obat penurun kadar lemak (jika diperlukan). 

Terapi farmakologis 

a. Asam Fibrat

Klofibrat ditemukan peningkatan angka mortalitas. Derivat asam fibrat yang masih digunakan saat ini adalah gemfibrozil, fenofibrat, dan bezafibrat. Obat ini diduga bekerja dengan cara berikatan dengan resptor peroxisome proliferator-activated receptors alpha (PPARa) dengan peningkatan oksidasi asam lemak, sintesis LPL dan penurunan ekspresi Apo C-III. Peninggian kadar LPL meningkatkan klirens lipoprotein yang kaya trigliserida. Penurunan produksi Apo C-III hati akan menurunkan VLDL. HDL meningkat secara moderat karena peningkatan ekspresi Apo A-I dan Apo A-II (Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007). 

Resorpsinya dari usus lambat tetapi lengkap, di dalam hati segera dihidrolisa menjadi metabolit aktif. Ekskresinya berlangsung melalui kemih sebagai glukuronida. 

Efek samping berupa gangguan (sementara) saluran cerna, kadang kala nyeri kepala, kantuk, eksantema, timulasi nafsu makan, rambut rontok, dan impotensi. 

Interaksi. Efek derivat kumarin diperkuat, begitu pula efek furosemida dan antidiabetika oral berdasarkan pendesakan dari ikatan proteinnya. 

Dosis. Permulaan 500 mg sehari, berangsur-angsur dinaikkan sampai 3-4 dd 500 mg d.c./p.c. (Tjay, 2010).

b. Resin (damar pengikat asam empedu)

Contohnya adalah kolestiramin dan kolestipol. Resin menurunkan kadar kolesterol dengan mengikat asam empedu dalam saluran cerna, mengganggu sirkulasi enterohepatik sehingga ekskresi steroid yang bersifat asam dalam tinja mengikat. Resin menyebabkan penurunan kolesterol dalam hati. Hal ini meningkatkan katabolisme LDL dan meningkatkan aktivitas HMG CoA reduktase. Peningkatan aktivitas HMG CoA akan mengurangi efek penurunan kolesterol oleh resin. Oleh karena itu efek resin akan meningkat bila diberikan bersama penghambat HMG CoA reduktase. 

Efek samping tersering ialah mual, muntah dan konstipasi yang berkurang setelah beberapa waktu. Akibat gangguan absorpsi lemak atau steatore dapat terjadi gangguan absorpsi vitamin A, D, dan K serta hipoprotrombinemia. Obat ini mengganggu absorpsi klorotiazid, furosemid, propanolol, statin, tiroksin, digitalis, besi, fenilbutason dan warfarin sehingga obat-obat ini harus diberikan 1 jam sebelum atau 4 jam setelah pemberian kolestiramin. Pemberian bersam antikoagulan harus dilakukan dengan hati-hati karena dapat terjadi perpanjangan masa protrombin. 

Dosis kolestiramin dan kolestipol yang dianjurkan adalah 12-16 g sehari dibagi 2-4 bagian dan dapat ditingkatkan sampai maksimum 3 kali 8 g (Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007). 

c. Penghambat HMG CoA Reduktase (Statin)

Contoh senyawa golongan ini adalah lovastatin, simvastatin, pravastatin, atorvastatin dan rosuvastatin.Senyawa penghambat HMG CoA redukatase ini berdaya menurunkan sintesa kolesterol endogen dalam hati dengan demikian terjadi penurunank kolesterol total dengan kuat, LDL, TG dan VLDL lebih ringan, sedangkan HDL dinaikkan. Dapat dikombinasikan dengan damar untuk pengobatan hiperlipidemia yang parah. Statin juga berkhasiat untuk antitrombotis, anti-aritmia dan antiradang dengan jalan menghambat sitokin-sitokin tertentu.

Efek samping umumnya ringan, antara lain nyeri otot reversibel yang adakalanya menjadi gangguan otot parah yang disebut (statin-induced) rhabdomiolysis. Cerivastatin telah ditarik dari pasaran karena kombinasi dengan gemfibrozil menimbulkan efek samping fatal ini. Efek samping yang sering terjadi adalah rasa letih dan nyeri otot karena berkurangnya kada koenzim Q10 yang pembentukannya dirintangi oleh statin. Wanita hamil tidak boleh menggunakannya karena statis berdaya teratogen, lagipula kolesterol mutlak dibutuhkan bagi perkembangan janin.

Lovastatin dimulai dari dosis 20 mg sampai 80 mg per hari, pravastatin 10-80 mg/hari, simvastatin 5-80 mg/hari, fluvastatin 20-80 mg/hari, atorvastatin 10-80 mg/hari dan rosuvastatin 10-40 mg/hari (Tjay, 2010).

d. Asam Nikotinat

Contohnya adalah niasin, acipimox. Pada jaringan lemak, asam nikotinat menghambat hidrolisis trigliserida oleh hormone-sensitive lipase, sehingga mengurangi transport asam lemak bebas ke hati dan mengurangi transport asma lemak bebas ke hati dan mengurangi sintesis trigliserida hati. Hal ini akan menurunkan kadar VLDL dan LDL. 

Efek samping yang paling mengganggu adalah gatal dan kemerahan kulit di daerah wajah dan tengkuk. Efek yang bahaya adalah gangguan fungsi hati ditandai kadar fosfatase alkali meningkat. Efek lain adalah gangguan saluran cerna. 

Asam nikotinat biasanya diberikan per oral 2-6 g sehari terbagi dalam 3 dosis bersama makanan, mula-mula dalam dosis rendah (3 kali 100-200 mg sehari) lalu dinaikkan setelah 1-3 minggu (Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007)

e. Probukol

Probukol dianggap sebagai obat pilihan kedua pada pengobatan hiperkolesterolemia dengan peninggian LDL. Obat ini menurunkan kadar LDL dan HDL tanpa perubahan kadar trigliserida. Efek penurunan kadar LDL obat ini kurang kuat dibandingkan resin. Pemberian bersama resin meningkatkan efek hipolipidemiknya. Probukol menimbulka konsistensi tinja yang lunak sehingga memperbaiki efek samping resin yang menimbulkan konstipasi. Kombinasi probukol dengan klofibrat tidak boleh dilakukan karena kadar HDL akan lebih rendah. 

Efek samping. Reaksi yang sering terjadi berupa gangguan gastrointestinal ringan (diare, flatus, nyeri perut dan mual). Kadang-kadang terjadi eosinofilia, parestesia dan edema angioneurotik. Pada wanita yang merencanakan hamil dianjurkan agar menghentikan probukol 6 bulan sebelumnya. 

Dosis. Dosis dewasa 250-500 mg sebaiknya ditelan bersama makanan, 2 kali sehari. Biasanya dikombinasi dengan obat hipolipidemik yang lain (resin atau penghambat HMG CoA reduktase) (Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007).

f. Lain-lain:

• Penghambat absorpsi: ezetimibe menghambat absorpsi sitosterol dan kolesterol dalam usus. Obat ini efektif menurunkan LDL dan kolesterol total. Pemberian bersama fibrat meningkatkan kadar ezetimibe dalam plasma. Sebaliknya bila diberikan bersama kolestiramin, kadar ezetimibe dalam plasma menurun. Dosis obat berkisar 5-10 mg/hari, diberikan sekali sehari (Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007). 
• Neomisin sulfat. Neomisin sulfat diberikan per oral dapat menurunkan kadar kolesterol dengan cara mirip resin yaitu membentuk kompleks tidak larut dalam asam empedu. Efek penurunan kolesterol neomisin bersifat sedang, tidak mengubah kadar trigliserida. Obat ini diberikan tunggal atau bersama dengan obat lain. Efek samping meliputi gangguan cerna, ototoksisitas, nefrotoksisitas (terutama pada pasien gangguan fungsi ginjal), ggangguan absorpsi obat lain (digoksin), dsb (Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007). 
• Beta sitosterol. Beta sitosterol adalah gabungan sterol tanaman yang tidak diabsorpsi saluran cerna manusia. Mekanisme kerja diduga menghambat absorpsi kolesterol eksogen dan diindikasikan hanya untuk pasien hiperkolesterolemia poligenik yang amat sensitif dengan penambahan kolesterol dari luar (makanan). Efek samping berupa laksatif, mual dan muntah. Dosis dianjurkan berkisar 3-6 g/hari (Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007). 
• Metformin. Beberapa penelitian seperti yang dilakukan oleh Dr Tao Xu, dari Helmholtz Zentrum Munchen, di Neuherberg, Germany, menunjukkan metformin, yang biasa digunakan untuk menurunkan kadar gula darah pada penderita diabetes melitus tipe 2, mempunyai efek menurunkan kolesterol terutama LDL. Hal ini diakibatkan karena konsumsi metformin mengaktifkan AMP-activated protein kinase (AMPK) dan selanjutnya mensupresi (menekan) gen fatty-acid desaturase (FADS), yang akhirnya menimbulkan pengurangan jumlah metabolit lipid dan kolesterol LDL. 
• Serat nabati yang terdiri dari polisakarida yang tidak dapat dicerna oleh flora usus dan tidak diserap (selulosa, hemiselulosa, lignin, pektin, dan jenis gom). Banyak terdapat di dinding sel dari jenis gandum, sayuran dan buah-buahan. Berkhasiat antilipemis karena menyerap asam empedu, yang dikeluarkan lewat tinja. Tanpa asam ini resorpsi kolesterol (dan lipida lainnya) sangat berkurang, hingga kadarnya dalam plasma menurun (Tjay, 2010). 

Obat hipolipidemik bila digolongkan jenis lipid yang diturunkan :

a. Obat-obat yang menurunkan kadar kolesterol

• Resin pengikat asam empedu: kolestipol n (5-15 g dua kali sehari), kolestiramin (6-12 g dua kali sehari).
• Penghambat enzim HMG ko-A reduktase (statin): simvastatin (5-40 mg/hari), pravastatin (10-40 mg/hari), lovastatin (20-80 mg/hari), fluvastatin (540 mg/hari).
• Asam nikotinat atau niasin (dosis mulai dari 3 x 100 mg, dinaikkan sampai 3 x 1-3 g/ hari). Derivat asam nikotinat: inositol heksasitinat (3 x 1 g), tetranikotinyol fruktosa (4 x 250 mg). Analog asam nikotinat: asipimox (2-3 x 250 mg).
• D-tiroksin (1 -2 mg/hari tiap hari perlahan-lahan dinaikkan sampai maksimal 4-8 mg/ hari).
• Probukol (2 x 250-500 mg/hari)

b. Obat-obat yang menurunkan kadar trigliserida

• Golongan asam fibrat: gemfibrozil (2 x 600 mg, ½ jam sebelum makan atau 1 x 900 mg/ hari), bezafibrat (3 x 200 mg atau 1 x 400 mg/hari), fenofibrat (3 x 100 mg atau 1 x 300 mg/hari)
• Asam nikotinat dan analognya asipimox.

c. Pengobatan hiperlipidemia campuran (untuk hiperlipoproteinemia tipe II-b dan tipe III): golongan asam fibrat, bila tidak berhasil dikombinasikan dengan golongan resin.

d. Pengobatan kombinasi.

Terapi non farmakologis 

a. Pengaturan diet

1. Kurangi pemasukan lemak (sampai k.l. 30% dari energi total) antara lain kurangi asupan produk-produk dairy dan daging (sosis, kornet) yang merupakan sumber utama lemak jenuh untuk digantikan dengan ikan dan unggas. 
2. Substitusi minyak jenuh dengan minyak mono/poly-unsaturated (minyak olive, kembang mataharo, jagung atau kedele);
3. Kurangi asupan kolesterol dengan menghindari a.l jeroan, hati, otak, dll.
4. Tingkatkan asupan serat, misalnya sayuran, buah-buahan, sereal murni, dll.
5. Kurangi asupan alkohol, karena bila berlebihan merupakan sebab penting dari hiperlipidemia sekunder dan mengakibatkan parahnya gangguan primer;
6. Gunakan makanan yang mengandung ester stanol. Stanol tumbuhan, seperti margarin khusus (Benecol), mengurangai absorpsi kolesterol dari saluran cerna. Mekanismenya dalah stanol menempati titik-titik dalam misel yang mengantar lipid ke sel-sel mukosa lambung-usus (Tjay, 2010).
7. Ada zat-zat alami dalam makanan yang telah terbukti mampu menurunkan kadar kolesterol, yaitu:

• Jelai atau barley.
• Beta-sitosterol (ditemukan pada beberapa jenis margarin).
• Blond psyllium husk (ditemukan pada beberapa kulit biji-bijian).
• Oatbran (ditemukan pada oatmeal).
• Sitostanol (ditemukan pada beberapa jenis margarin).

Yang menjadi parameter adalah kadar kolesterol dan trigliserida, terkadang juga kadar kolesterol HDL. Diet pasien dengan dislipidemia umum sama dengan pasien yang menderita dislipidemia diabetes melitus dengan anjuran tabel di bawah :

Komposisi diet baku dislipidemia diabetes mellitus, diet tahap 1 dan tahap 2 NCEP

Nutrien	Tahap 1 NCEP	Tahap 2 NCEP	Diet PERKENI
Karbohidrat (% kalori)	50	50	60 - 70
Protein (% kalori)	15 - 20	15 - 20	10 - 15
Lemak (% kalori) Terdiri dari : · Lemak jenuh · Lemak tak Jenuh ganda · Lemak tak jenuh tunggal Kolesterom (mg/hari)	< 30 < 10 < 10 < 10 < 300	< 30 < 7 < 200	20-25 <10 < 300

NCEP = National Cholesterol Education Program

PERKENI = Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

Dalam penerapan diet tersebut harus diperhatikan:

• Pengendalian berat badan, bila pasien gemuk berikan diet rendah kalori dan gerak badan hingga mencapai berat badan normal.
• Konsumsi karbohidrat kompleks ditingkatkan.
• Penggunaan asam oleat dan asam linoleat.
• Peningkatan konsumsi buah, sayur-sayuran, dan serat.
• Kurangi garam.
• Bila diet PERKENI masih belum menolong terutama pada pasien dengan kadar lipid yang sangat tinggi boleh dicoba dengan diet tahap 2 NCEP.

b. Menghilangkan faktor resiko

1. Menghentikan rokok
2. Olahraga cukup
3. Kurangi berat badan. Obesitas yang sendirinya sudah merupakan faktor risiko gangguan kardiovaskuler, juga mengakibatkan lebih parahnya gangguan hiperlipidemia.
4. Pengawasan kadar gula darah pada pasien diabetes
5. Mengobati hipertensi (Tjay, 2010).

Edukasi

Tujuan terapi yang ingin dicapai pada pengobatan adalah penurunan kolesterol total dan LDL untuk mengurangi resiko pertama atau berulang dari infark miokardiak, angina, gagal jantung, stroke, iskemia, atau kejadian lain pada penyakit arterial perifer seperti carotid stenosis atau aneurisme aortic abdominal (Sukandar et al., 2008)

Tujuan terapi dinyatakan dengan kadar LDL-C dan tingkat inisiasi terapetik perubahan gaya hidup (TLC) dan terapi obat yang diberikan untuk masing-masing orang dewasa dan anak-anak. Alasan utama untuk mengembangkan terapi terapetik perubahan gaya hidup dan obat untuk mengurangi risiko kejadian pertama atau peristiwa berulang seperti MI, angina, gagal jantung, stroke iskemik, dan bentuk-bentuk lain dari penyakit arteri perifer, seperti carotid stenosis dan aneurisma aorta abdominal (Dipiro et al., 2008).

Menetapkan perubahan dan hasil yang ditargetkan dengan penguatan tujuan yang konsisten untuk mencapai tujuan mengurangi hambatan untuk mengoptimalkan terapetik perubahan gaya hidup dan terapi farmakologis. Terapetik perubahan gaya hidup harus diterapkan pada semua pasien sebelum mempertimbangkan terapi obat. Komponen terapetik perubahan gaya hidup termasuk (Dipiro et al., 2008): 

• mengurangi asupan lemak jenuh dan kolesterol
• pilihan diet untuk mengurangi LDL, seperti konsumsi tanaman stanol dan sterol dan serat larut
• penurunan berat badan 
• meningkatkan aktivitas fisik. Secara umum, aktivitas fisik intensitas sedang 30 menit per hari dalam seminggu harus dilakukan. Pasien dengan CAD ​​dikenal atau yang berisiko tinggi harus dievaluasi sebelum mereka melakukan olahraga berat. 
• Berat dan BMI harus ditentukan pada setiap kunjungan, pola dan gaya hidup untuk menginduksi penurunan berat badan dari 10% harus didiskusikan dengan orang-orang yang kelebihan berat badan. 
• Semua pasien harus diberi konseling untuk berhenti merokok dan untuk memenuhi pedoman Joint National Committee VII untuk mengontrol hipertensi.

DAFTAR PUSTAKA / REFERENSI

• Alam, A., Subardja, D., Fadil, R., Rustama, D.S. 2003. Hiperlipidemia Familial Homozigot Dan Mikropenis Pada Seorang Anak Balita mkb Vol.35 No.1.
• Departemen Farmakologi dan Terapeutik. 2007.Farmakologi dan Terapi.Edisi 5. Gaya Baru. Jakarta.
• Dipiro, J.T. 2005. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach 6th ed.. The McGraw-Hill Companies Inc.: United States of America. 429-449
• Dipiro, J.T. 2008. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach 7th ed.. United States of America: The McGraw-Hill Companies.
• Judajana. 2011. Tata Kelola Hiperlipid. Tersedia di: http://www.ParahitaDiagnosticCenter.html.
• Robert. 2005. Hyperlipidemia (High Blood Fat). Tersedia di: http://jcem.endojournals.org/content/90/3/0.1.full
• Suyatna, F.D. 2007. Hipolipidemik. Dalam: S.G. Gunawan, R. Setiabudy, Nafrialdi, Elysabeth (editor). Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. hal. 373-388.
• Arief Mansjoer. Kapita Selekta Kedokteran. Edisi ketiga jilid pertama. Media Aesculapius Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
• Tjay, T.H., Kirana Rahardja. 2010. Obat – Obat Penting Khasiat, Penggunaan, Dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi 6. Jakarta : PT Elex Media Komputindo
• Wells, B.G., J.T. Dipiro, T.L. Schwinghammer, C. V. DiPiro. 2009. Pharmacotherapy Handbook. Seventh Edition. The McGraw-Hill Companies, Inc. United States. p.98.
• Baxter, K., 2008, Stockley’s Drug Interaction 8th , Pharmaceutical Press, London. 
• Katzung, B. G., S. B. Masters, dan A. J. Trevor, 2012, Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 12, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. 
• Neal, M.J., 2006, At A Glance Farmakologi Medis, Edisi Kelima, Erlangga, Jakarta.
• Sukandar, E. Y., R. Andrajati, J. I. Sigit, I. K. Adnyana, A. A. O. Setiadi, dan Kusnandar, 2009, ISO Farmakoterapi I, ISFI-Penerbitan, Jakarta.
• Tao Xu, Effects of Metformin on Metabolite Profiles and LDL Cholesterol in Patients With Type 2 Diabetes, Helmholtz Zentrum Munchen, Neuherberg, Germany

Kata Kunci Pencarian : Ilmu Penyakit Dalam, Endokrinologi, Dislipidemia, Penyakit kolesterol tinggi, gemuk, gendut, kegemukan, obesitas, serangan jantung, Tesis, Desertasi, Artikel Ilmiah, Karya Tulis ilmiah, Jurnal, Makalah, Skripsi, disertasi, Referat, Refrat, modul BBDM, Belajar Bertolak Dari Masalah, Problem Based  Learning, askep, asuhan keperawatan, SKP (Satuan Kredit Profesi), Kompetensi, pdf, word, .pdf, .doc, .docx